報(bào)告題目:利用化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)鑒定反應(yīng)性毒物的蛋白質(zhì)靶點(diǎn)
報(bào)告人: 彭輝
報(bào)告時間:2024年9月19日(星期四)13:30
報(bào)告地點(diǎn):線下 綠色環(huán)境樓200階梯會議室
邀請人: 張琨
報(bào)告摘要:
環(huán)境中的親電性污染物可以通過直接跟人體蛋白的氨基酸殘基發(fā)生化學(xué)反應(yīng)導(dǎo)致毒性。然而其毒性研究存在兩個關(guān)鍵難點(diǎn):1)如何理解污染物和蛋白的反應(yīng)活性及選擇性?2)如何系統(tǒng)鑒定環(huán)境中致毒的親電性污染物?在此以有機(jī)磷酸酯和鹵代消毒副產(chǎn)物為例,我們通過化學(xué)蛋白組方法揭示其致毒的分子機(jī)制。我們通過合成化學(xué)探針和蛋白組發(fā)現(xiàn)有機(jī)磷酸酯可以跟肝臟蛋白發(fā)生廣泛的反應(yīng)。其中FABP1跟有機(jī)磷酸酯的結(jié)合對側(cè)鏈和磷酸酯基團(tuán)具有很強(qiáng)的結(jié)構(gòu)選擇性。針對鹵代消毒副產(chǎn)物,我們通過化學(xué)蛋白組發(fā)現(xiàn)其可以廣泛地跟半胱氨酸殘基進(jìn)行反應(yīng),并且其反應(yīng)活性很好地解釋結(jié)構(gòu)效應(yīng)關(guān)系。最后我們通過巰基化學(xué)探針以及非靶向方法,系統(tǒng)鑒定了飲用水中大量未知的消毒副產(chǎn)物。這一系列研究表明通過理解親電性污染物跟蛋白的化學(xué)反應(yīng)活性,可以深入揭示其看似復(fù)雜的分子毒理機(jī)制。這一研究方法不僅適用于工業(yè)化學(xué)品,更為重要的是其可以用于深入研究現(xiàn)實(shí)復(fù)雜環(huán)境中包括空氣污染和飲用水消毒過程中產(chǎn)生的有毒化學(xué)成分。
報(bào)告人簡介:
彭輝,多倫多大學(xué)化學(xué)及環(huán)境學(xué)院副教授。于2008、2013年在北京大學(xué)獲得學(xué)士和博士學(xué)位后,在多倫多大學(xué)和Saskatchewan大學(xué)完成博士后研究,并于2017年加入多倫多大學(xué)任教。課題組研究主要聚焦在蛋白和小分子的相互作用:1)利用蛋白質(zhì)介導(dǎo)的非靶向分析鑒定外源和內(nèi)源性蛋白配體;2)利用化學(xué)蛋白組鑒定環(huán)境污染物的靶蛋白。迄今為止已發(fā)表100多篇論文,并獲得包括加拿大化學(xué)學(xué)會EN Early Career Research Award (2024)和ES&T James J. Morgan Early Career Award (2024)在內(nèi)的多項(xiàng)獎項(xiàng)。